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MM治疗新发现:以CD229为目标 用CAR-T清除癌细胞!

发布时间:2020-02-11   来源:新浪医药新闻

近两年来,个体化CAR-T细胞疗法在治疗某些白血病和淋巴瘤方面取得了重大进展,但科学家希望将这项新技术应用于第二常见血液癌症——多发性骨髓瘤(MM),不过却遇到了一些障碍。近日,美国犹他大学亨茨曼癌症研究所(HCI)的一个研究小组提供的早期证据表明,一个名为CD229的新靶点可能有助于克服这些挑战。

CD229是一种普遍存在于骨髓瘤细胞和骨髓瘤干细胞表面的分子,后者可产生耐药骨髓瘤细胞。HCI团队设计了一种靶向CD229的人抗体,并创建了一种CAR-T治疗方法,利用该抗体将CAR-T靶向MM细胞。研究显示,这种新设计的CD229靶向CAR-T杀死了MM小鼠模型中的骨髓瘤细胞,以及来源于MM患者的骨髓瘤干细胞。这一成果近日发表于《自然通讯》。

目前,有多家生物制药公司正竞相开发CAR-T疗法用于治疗MM,其中包括医药巨头强生,该公司在研产品JNJ-4528是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法。在去年12月举行的美国血液学会年会上,强生公布了来自小型Ib/II期CARTITUDE-1研究的Ib期初步结果,数据显示,在既往接受过多种疗法的复发或难治性MM患者中,JNJ-4528在69%的患者中清除了肿瘤。一项II期研究计划在今年年底完成。

在会上,蓝鸟生物也公布了其bb21217治疗MM的临床数据,这也是一种以BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法,数据显示,在接受最低剂量治疗的12例可评估患者中,有10例(83%)患者肿瘤缩小。

靶向BCMA的细胞疗法存在的一个令人不安的问题是它们产生的反应是否持久。去年5月公布的bb2121早期试验数据并没有帮助缓解这种担忧,因为在15例病情完全缓解的患者中,有6例最终复发。

HCI团队将目光转向了CD229,计划通过清除骨髓瘤干细胞来提高反应持久性。作为研究的一部分,该团队在从7例MM患者身上采集样本,将其开发的CD229靶向CAR-T与一种BCMA靶向CAR-T疗法进行了对比。结果显示,与BCMA靶向CAR-T相比,CD229靶向CAR-T使MM细胞和MM增殖细胞显著减少。

犹他大学副教授Djordje Atanackovic博士表示:“我们认为,如果我们能够靶向MM患者体内的每一个癌细胞,包括癌症干细胞,这将产生关键性的治疗差异,使患者获得更持久、更深层次的治疗应答。”

HCI研究人员计划完成进一步研究,以确定CD229靶向CAR-T细胞是否可以安全地用于人体。如果确定安全,该团队希望将这种疗法推进临床试验。

参考来源:

1、CAR-T tackles multiple myeloma by using the target CD229 to kill cancer stem cells

2、Sabarinath V. Radhakrishnan et al, CD229 CAR T cells eliminate multiple myeloma and tumor propagating cells without fratricide, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-14619-z

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