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水飞蓟在治疗药物性肝炎中的应用

发布时间:2019-09-12   来源:未知

水飞蓟( Silybum marianum) 是菊科水飞蓟属植物,其全草中含有多种黄酮类化合物和延胡索酸,可用于治疗肿疡及丹毒,其种子含尤傩耶飞蓟素为主的黄酮类化合物,可用于治疗肝、脾等疾病。水飞蓟素是水飞蓟中最具药用代价的部门,首要包罗水飞蓟宾( silybin) 、水飞蓟宁( silydianin) 、水飞蓟亭( silychristin) 等活性因素,而水飞蓟宾是水飞蓟素中的首要有用因素,占其60%阁下。

慢性肝炎是指由多种致病身分,如病毒、药物、酒精、自身免疫等身分导致的一连6个月以上的肝脏坏死和炎症,具有一连性、重复性等特点,且规复慢、预后差。按照病因差异可将慢性肝炎分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎等四种范例。水飞蓟种子中含有的黄酮类自然产品水飞蓟素,具有抗氧化、抗炎、抗癌、保肝降酶、降脂等多种药理活性,且临床对病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等肝脏疾病均有明显疗效。

水飞蓟在治疗病毒性肝炎中的应用

病毒性肝炎是由各类肝炎病毒引起的、以肝脏炎症及坏死病变为特性的熏染性疾病,具有发病率高,撒播途径伟大等特点,极易成长成肝纤维化、肝硬化,乃至肝癌。近期有日本学者研究发明水飞蓟具有直接克制乙肝病毒转录复制的功能,能明显低落乙肝病毒的体外传染效力。另外,我国有多位学者发明水飞蓟与抗病毒核苷类药物如阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定连系给药治疗乙肝,不只可以明显进步抗病毒核苷类药物的临床疗效,并且可明显低落 TNF- α、IL-6等炎症因子的表达,进而明显改进患者肝成果。其机理为水飞蓟可通过克制病毒传染肝细胞 NF-κB 的活化,低落促炎 Th1 细胞因子( 如 IL-2、IFN-γ、TNF-α) 的表达,升高抗炎 Th2细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13) 的表达等机制来克制 HBV 传染介导的过激免疫回响造成的免疫性肝损伤而施展其保肝浸染。

水飞蓟在治疗药物性肝炎中的应用

药物性肝炎是指由药物或其代谢产品引起的、以肝成果非常为表征的肝脏疾病,其临床示意与急性病毒性肝炎相同。如抗结核药异烟肼、利福划一药物,恒久行使会导致药物性肝损伤,继而产生肝衰竭、肝坏死等征象。临床研究发明水飞蓟与抗结核药物如利福平、异烟肼等连系给药具有很好的保肝结果,可明显改进患者的肝成果指标,与抗精力病药氯丙嗪、奋乃静等联用可明显低落此类药物导致的 ALT 程度升高,与解热镇痛的常用药物对乙酰氨基酚连系应用低掉队者诱发的肝损伤。其缘故起因也许与水飞蓟具有直接破除活性氧( ROS) 、低落脂质过氧化、克制细胞色素P450活性以及进步体内谷胱甘肽( GSH) 程度而施展其保肝浸染的机制有关。另外,水飞蓟素还可克制星状细胞向肌成纤维细胞的转化,延缓药物性肝损导致的肝纤维化历程。

水飞蓟在治疗酒精性肝炎中的应用

酒精性肝炎是因为恒久大量饮酒所致的肝脏损伤性疾病,初期凡是示意为脂肪肝,可成长为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝成果衰竭或肝癌等疾病。临床研究表白水飞蓟治疗能明显低落酒精肝患者 ALT、AST、ALP 程度,结果明明强于传统护肝片。与拉米夫定连系治疗慢性乙肝伴酒精肝患者的临床功效表白,水飞蓟可明显低落透明质酸( HA) 、层黏卵白( LN) 、Ⅲ型前胶原( PⅢP) 、Ⅳ型胶原( IVC)的程度,有用改进肝成果,克制肝纤维化的成长。其机理研究表白水飞蓟可通过优化线粒体代谢进程与电子转达链、增进细胞内超氧化物歧化酶( SOD)的活性、低落单胺氧化酶( MAO) 活性等机制低落肝细胞内ROS程度,低落血浆中脂质氧化终产品 MDA 含量与谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px) 的活性,从而改进线粒体成果,修复酒精引起的脂质过氧化损伤。

水飞蓟在治疗自身免疫性肝炎中的应用

免疫性肝炎是指由自身免疫非常引起的免疫性肝损伤,其临床示意伟大多变,与其他慢性肝炎示意相似,轻易漏诊或误诊。研究表现,水飞蓟作为传统的保肝良药对免疫性肝炎也有较好的疗效。如水飞蓟临床行使可有用低落免疫性肝炎导致的 ALT、AST 非常升高,改进免疫性肝损伤。机制研究表白水飞蓟治疗免疫性肝损伤的浸染也许与其增进肝组织中抗氧化酶的活性、破除自由基、低落脂质过氧化程度、克制 NF-kB 活化、低落炎症因子如 TNF-α、IL-4 和 IL-6 等的表达、进步 GSH 程度与克制P450 活化等浸染有关。

人类回收水飞蓟治疗各类急慢性肝炎已有 2000 多年的汗青,今朝首要作为保肝药普及用于临床,具有保肝药效浸染明晰、毒副浸染小的特点,其相干营养品或药品早已得到美国食物药品监视打点局( FDA)核准。现已普及应用于临床治疗各类急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、胆管炎等肝胆疾病,美国有近25% 的肝病患者接管过水飞蓟及其相干制剂的治疗。另外,由水飞蓟素或其首要因素水飞蓟宾制备而成的中成药水飞蓟素片、水飞蓟宾胶囊也已得到我国药品监视打点局( CFDA) 的核准,应用于临床治疗各类肝脏疾病。

固然水飞蓟素作为抗肝炎药在临床上已普及应用,但水飞蓟素或水飞蓟宾构成的单一制剂广泛存在消融度低、生物操作度低以及颠末第一肝门代谢过高档缺陷。因此,通过当代制剂技能将水飞蓟素或水飞蓟宾与磷脂酰胆碱或糖类( 葡萄糖、半乳糖,甘露糖和乳酸) 团结,进步水飞蓟素或水飞蓟宾在水中的消融度及其生物操作度的水飞蓟新制剂的研发还是当前保肝药的研究热门。

参考文献:

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[3] 翟硕,李娜,陈蓓宁,寇俊萍,邢为藩,张评浒.水飞蓟在治疗慢性肝炎中的研究盼望[J].中国临床药理学与治疗学,2019,24(05):573-579.

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