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研究发明一种对肿瘤细胞的增殖起要害浸染的中间分子

发布时间:2019-09-12   来源:未知

研究职员已经发明白一个从非编码基因表达的中间分子对要害细胞的发育分化和肿瘤细胞的增殖至关重要。

这项研究克日颁发在《Nature Communications》杂志上,显现了RPSAP52 RNA分子怎样触发细胞的增殖,并消除它们的分化,使肿瘤细胞更轻易繁殖和扩散。

图片来历:Nature Communications
基因组的非编码地区是不编码卵白质的DNA序列,因此不被以为是常见基因。凡是,基因编码的时辰,读DNA的呆板开始将它的信息转录到另一个简朴的RNA分子上,再转录翻译成一个具有特定成果的卵白质。
另一方面,一些不编码任何卵白质的地区可以被读取和转录,尽量最终它们不会被翻译。这些转录产品是中间分子,其成果值得研究,由于它们在细胞进程的调控和信号转达中起着至关重要的浸染,就像本研究的环境一样。
Guil和她的团队研究了一种非编码序列,该序列与一种在差异范例癌症中为一种常见致癌基因HMGA2编码的序列相干联。发生RPSAP52的非编码序列只是HMGA2的"前面"。研究职员已经发明,它调控着肿瘤细胞数目增进和肿瘤组织扩张的一系列变乱。
"RPSAP52是一种反义转录调理整个HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信号通路,后者具有高度的促增殖和抗分化的成果,以是它的激活促进了细胞的增添并保持细胞处于不分化状态,就像大大都恶性癌细胞中产生的环境一样。"Guil表明道。"在正常环境下,在康健细胞中,RPSAP52只在胚胎程度表达,在大大都成年组织中沉默沉静。然而,在很多癌症中,它会非常地从头表达,并促进肿瘤细胞的多能性和高复制性。"她增补道。
本研究回收体外要领和动物模子体内研究相团结的要领举办。RPSAP52在乳腺癌和肉瘤中的致瘤浸染已被证实,作为一种生物符号物也具有猜测代价。
Guil留意到,这种非编码RNA在大大都人类肿瘤中从头表达,并施展重要浸染,这一究竟增强了对非编码基因构成果的观点,而非编码基因组凡是在细胞措施的调控中最小化,尤其是在病理情形中。"对付翻译研究来说,这一发明意义重大,由于这类分子凡是处于低程度。因此,它们比编码基因更轻易被进攻和没落。"

下一步的研究将齐集于成立体内肿瘤模子,并测试粉碎RPSAP52的小分子,以研究其对肿瘤发展的影响。

参考资料:
Cristina Oliveira-Mateos et al. The transcribed pseudogene RPSAP52 enhances the oncofetal HMGA2-IGF2BP2-RAS axis through LIN28B-dependent and independent let-7 inhibition, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-11910-6

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