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亨廷顿舞蹈症“首个疾病修饰疗法”!罗氏反义RNA疗法tominersen I期试验暂停,III期不受影响!

发布时间:2020-03-09   来源:生物谷
罗氏(Roche)近日暂停了tominersen(RG6042,前称IONIS-HTTRx)的一项I期临床试验,该药是一款来源于Ionis制药公司的反义RNA药物,用于治疗亨廷顿病(Huntington's disease,HD)。暂停患者入组的原因是发生了2例与药物无关的鞘内导管相关感染。
 
2017年12月,罗氏从Ionis获得了IONIS-HTTRx的许可,并将其更名为RG6042。作为一款反义RNA药物,RG6042旨在通过减少毒性突变型亨廷顿蛋白(mHTT)的产生,靶向HD的根本病因。mHTT是一种由亨廷顿病相关基因产生的蛋白质。
 
此次暂停的I期临床试验,首例患者于2019年1月28日入组试验。尽管罗氏没有透露关于暂停试验的更多细节,但临床试验网站clinicaltrials.gov的信息显示,这与药物本身无关。因此,该药物的其他试验似乎没有受到影响,包括一项正在进行中的全球性III期临床试验(GENERATION-HD1),该试验预计将在2022年公布最新数据。
 
HD是一种遗传性神经退行性疾病,目前尚无批准的疾病修饰疗法。RG6042是处于关键性III期临床开发的首个通过减少毒性突变亨廷顿蛋白(mHTT)的产生靶向HD内在病因的疾病修饰疗法。在欧盟和美国,RG6042分别于2015年5月和12月被授予了治疗亨廷顿病的孤儿药资格(ODD)。此外,欧盟在2018年8月还授予了RG6042治疗亨廷顿病的优先药物资格(PRIME)。
 
SVB Leerink分析师Mani Foroohar在致投资者的一份报告中写道:“本研究的暂停不应对关键性III期GENERATION-HD1研究产生影响,这项研究通过鞘内注射给药,没有使用导管。而这项较小规模的I期研究的暂停,将使罗氏修改方案以减少导管在患者体内存留的时间,或者改进给药技术。”
亨廷顿病(HD),又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntington's chorea),是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,除了精神症状和认知改变,还伴有不自主运动,主要是舞蹈运动。该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现,因而得名。 主要病因是患者第四号染色体上的huntingtin基因发生突变,产生了突变的蛋白质mHTT,mHTT在细胞内逐渐聚集在一起,形成大的分子团,在脑中积聚,损害神经细胞功能。一般患者在中年发病,表现为舞蹈样动作,随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力,病情大约会持续发展10年到20年,并最终导致患者死亡。由于没有明确的治疗方法对疾病有效,目前患者通常接受对不自主运动和精神症状的对症治疗。据估计,在美国,大约有3万例有症状的HD患者,另有超过20万人有遗传性HD的风险。目前,还没有有效治疗HD的药物,当前市面上的产品仅关注于疾病症状的管理。
 
RG6042有潜力成为治疗亨廷顿病(HD)的第一种疾病修饰疗法,这是一种反义RNA药物,旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白(HTT)的产生,包括突变型变体(mHTT),这是导致HD的根本病因。RG6042提供了一种独特的方法来治疗所有的HD患者,无论其各自的HTT突变如何。2019年初公布的I/II期临床研究显示,RG6042显著降低了mHTT水平:接受2种最高剂量RG6042治疗3个月后,HD患者脑脊液(CSF)中特定HTT水平平均降低了40%(最高的可达60%),在最有一次测定中大多数患者(约70%)CSF中mHTT水平仍在继续下降,并且RG6042具有良好的耐受性。
 
对RG6042进行的为期15个月开放标签扩展(OLE)研究的初步数据支持了这样的结论:每2个月一次的给药方案,达到或超过了中枢神经系统(CNS)组织中mHTT蛋白降低水平的期望值。早期数据还描述了来自I/II期试验的脑电图(EEG)数据,并与健康对照组的EEG数据进行了对比。在亨廷顿病(HD)患者中,EEG脑活动异常,但用RG6042治疗似乎可以逆转脑活动的缺陷。(生物谷Bioon.com)
 
原文出处:Roche Suspends Early-Stage Huntington's Disease Trial After Catheter-related Infections
 

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