注射用甲苯磺酸瑞马唑仑新适应症上市申请并获 CDE 承办

瑞马唑仑是由 GSK 公司设计、Paion AG 公司开发的一种短效 GABAa 受体激动剂，其起效快、失效迅速，对于呼吸系统以及心血管几乎无抑制，同时通过组织酯酶代谢，代谢产物无活性，且可被氟马西尼拮抗，相比传统使用的咪达唑仑和丙泊酚具有更明显的优势。

由于瑞马唑仑的游离碱不稳定，Paion 公司将其开发为瑞马唑仑的苯磺酸盐。2012 年，人福药业与 Paion 公司达成合作，获得瑞马唑仑在中国的开发权利。截止 2019 年 7 月，全球共 8 个国家和地区加入 Paion 公司的苯磺酸瑞马唑仑全球开发，其安全性和有效性等得到了国际一致认可。

而甲苯磺酸瑞马唑仑是恒瑞医药在盐型筛选的过程中，在已有文献报道基础上充分考虑安全性，选择毒性更低甲苯磺酸成盐。该盐型具有更好的光学纯度和安全性，而且在水中可得到稳定的 I 晶型，降低成品中有机溶剂残留的风险，恒瑞医药也因上述特性获得了专利授权。

恒瑞甲苯磺酸瑞马唑仑研发历程（图片来源：企业官网）

2018 年 3 月，甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜检查镇静的适应症上市申请被 CDE 受理，随后被纳入优先审评范围。2019 年 12 月，甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜检查镇静的适应症被 NMPA 正式批准，商品名瑞倍宁。

2020 年 6 月 24 日，注射用甲苯磺酸瑞马唑仑的第二个适应症获批上市，用于结肠镜诊疗镇静。

随后，2020 年 12 月、2021 年 2 月和 5 月（即今日），恒瑞又针对瑞马唑仑提交了 3 项 2.4 类上市申请。

Insight 数据库显示，目前恒瑞针对甲苯磺酸瑞马唑仑共启动了 4 项 III 期临床，均已完成。除了已获批的胃镜诊疗镇静、结肠镜诊疗镇静这 2 项适应症，还包括支气管镜诊疗镇静和全身麻醉。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

另外，甲苯磺酸瑞马唑仑还获批了另外两项适应症临床申请，即 ICU 机械通气镇静，和非插管麻醉手术前、手术中及其他操作过程中的镇静。目前来看其适应症的拓展进度快于人福药业的苯磺酸瑞马唑仑，市场前景颇受业界看好，预计其市场潜力有望突破 10 亿元。